近期默沙东官网新增TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗sac-TMT佳泰莱®联合PD-1/VEGF双抗MK-2010治疗晚期实体瘤患者的一项开放标签II期临床研究MK-2010-003。目前该研究处于启动start-up阶段研究中心为瑞士“St. Gallen, Bellinzona”。芦康沙妥珠单抗sac-TMT是科伦博泰拥有自主知识产权的新型TROP2 ADC针对非小细胞肺癌NSCLC、乳腺癌BC、胃癌GC、妇科肿瘤及泌尿生殖系统肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗sac-TMT采用独特双功能连接子开发而成一方面通过与抗TROP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合另一方面连接子可pH敏感裂解最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞药物抗体比DAR达到7.4。该药物特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂可诱导肿瘤细胞DNA损伤进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性其可实现旁观者效应即杀死邻近的肿瘤细胞。2022年5月科伦博泰已授予默沙东在大中华区包括中国内地、香港、澳门及台湾以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗sac-TMT的独家权利。目前默沙东针对核心产品芦康沙妥珠单抗sac-TMT布局的全球性III期临床研究已达17项这一研究数量也位居默沙东ADC管线首位体现了其对中国创新药的高度认可与深度绑定。值得一提的是其中一项用于治疗特定晚期或复发性子宫内膜癌的全球III期TroFuse-005临床研究已于今年5月达到总生存期OS和无进展生存期PFS的双主要终点为这一药物的临床价值再添坚实证据。而此次默沙东新开的MK-2010-003研究以芦康沙妥珠单抗sac-TMT和PD-1/VEGF双抗MK-2010为试验药物探索该联用组合在实体瘤患者的疗效与安全性。两者的强强联合体现了默沙东对芦康沙妥珠单抗和MK-2010治疗潜力的深度看好这种“ADCIO2.0”的组合模式极有可能引领肿瘤治疗的新一轮迭代。从更深层看芦康沙妥珠单抗sac-TMT和MK-2010的联用具备科学的协同逻辑。此前芦康沙妥珠单抗已通过与帕博利珠单抗等PD-(L)1抑制剂的联合研究如OptiTROP-Lung05取得积极数据已经验证了“ADCIO”模式的可行性而PD-1/VEGF双抗在PD-(L)1抑制剂的基础上增加了抗血管生成作用与ADC联用可通过调节血管生成与血管孔隙度改变肿瘤血管系统以促进ADC渗透并暴露于肿瘤细胞增强ADC的抗肿瘤活性。默沙东此次快速卡位“ADCIO2.0”双抗联合赛道不仅是其全球研发战略的关键落子也标志着中国本土创新ADC药物正加速融入国际主流治疗体系。芦康沙妥珠单抗sac-TMT作为科伦博泰的拳头产品已“借船出海”进阶为默沙东管线中的核心资产。随着更多全球临床数据的读出这一源自中国的创新分子或将为全球晚期实体瘤患者带来更具突破性的治疗选择同时也为中国创新药全球化写下又一注脚。
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