非囊性纤维化支气管扩张是一种慢性呼吸道疾病以支气管异常扩张、慢性咳嗽、大量咳痰和反复急性加重为特征。全球患病人数数百万且发病率逐年上升。反复的急性加重不仅严重影响患者的生活质量还加速肺功能下降增加住院率和死亡率。传统治疗手段包括抗生素、气道廓清技术和疫苗接种但缺乏能够从根本上减少急性加重的特异性药物。2025年8月布伦索替布获得美国食品药品监督管理局批准成为首个也是目前唯一专门用于治疗非囊性纤维化支气管扩张的药物为该病患者带来了革命性的治疗选择。布伦索替布是一种口服的二肽基肽酶1抑制剂其作用机制独特而精准。在支气管扩张患者中中性粒细胞在气道内大量浸润释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶如中性粒细胞弹性蛋白酶这些酶破坏气道壁导致支气管扩张和黏液分泌增多形成恶性循环。二肽基肽酶1是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的关键酶布伦索替布通过抑制二肽基肽酶1减少中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的激活从而减轻气道炎症和损伤减少急性加重的发生。布伦索替布的获批基于关键的三期临床试验ASPEN。该研究纳入了1680例在过去12个月内至少经历过2次急性加重的非囊性纤维化支气管扩张患者按1比1比1随机分配接受布伦索替布10毫克、25毫克或安慰剂治疗52周。结果显示布伦索替布10毫克组的年急性加重率为1.0225毫克组为1.04而安慰剂组为1.29。布伦索替布10毫克将急性加重风险降低了21.1%25毫克降低了19.4%。无急性加重患者的比例在布伦索替布组为48.5%安慰剂组为40.3%。此外布伦索替布25毫克组患者的肺功能下降幅度更小第1秒用力呼气容积的下降比安慰剂组少38毫升。这些数据充分证明了布伦索替布在减少支气管扩张急性加重和保护肺功能方面的价值。布伦索替布的推荐剂量为10毫克或25毫克每日一次口服给药可与食物同服或空腹服用。药物应整片吞服不要咀嚼或压碎。治疗应持续进行直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
